Quebrando barreiras orais (1)

Introdução à IL-23

A interleucina-23 (IL-23) é um membro da família das citocinas IL-12 e uma citocina heterodimérica composta por duas subunidades, p19 e p40. Seu receptor IL-23R é composto por duas subunidades, IL-23R e IL-12R 1. Entre elas, o p19 se liga especificamente ao IL-23R, enquanto o p40 se liga às subunidades do IL-12R na IL-23 ou IL-12 (conforme mostrado na figura abaixo). Quando IL-23 se liga a IL-23R, ela desencadeia a fosforilação a jusante de JAK2 e TYK2, ativando vias de sinalização e levando à fosforilação de proteínas STAT, promovendo em última análise a expressão de citocinas como IL-17A, IL-17F, IL-22 e IFN - . A via de sinalização de IL-23 envolve a fosforilação de múltiplas proteínas STAT, mas sua atividade biológica é mediado principalmente por STAT3

A IL-23 liberada pelas células mieloides após a lesão tecidual amplifica a resposta inflamatória ao acionar o eixo de sinalização Th17/IL-17, que foi confirmado como o principal mecanismo patogênico da psoríase (PsO) e da artrite psoriática (APs). A terapia direcionada com IL-23p19 pode melhorar significativamente os sintomas cutâneos e articulares e ajudar a restaurar a homeostase imunológica. Entretanto, a IL-23 é altamente expressa nos tecidos da mucosa intestinal de pacientes com colite ulcerosa (UC) e doença de Crohn (DC). Ao activar células Th17 e outras células imunitárias, promove a libertação de citocinas pró-inflamatórias, tais como IL-17A, IL-17F e IL-22, exacerbando ainda mais as respostas inflamatórias intestinais (tais como danificar células epiteliais intestinais e perturbar a integridade da barreira intestinal). Portanto, a doença inflamatória intestinal (DII) também se tornou uma importante indicação potencial para a terapia direcionada da via de sinalização da IL-23.